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高香草酸(HVA)是中樞神經(jīng)遞質多巴胺的主要代謝物。與多巴胺不同,它能夠穿過血腦屏障進入血液循環(huán)系統(tǒng)。因此,血液中HVA的波動與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中多巴胺的活性密切相關。在臨床上,多巴胺檢測需要通過神經(jīng)進行腦脊液的復雜植入式分析,易引起感染和性功能損傷。相比之下,血液樣本易于收集,植入侵入性較小。因此,血液HVA的動態(tài)研究為研究多巴胺活性提供了有力補充。此外,血液中HVA也用作評估精神分裂癥進展和相關治療藥物有效性的指標。它還與帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制有關。因此,實時監(jiān)測血液中的HVA對研究中樞多巴胺活性、疾病發(fā)病機制、評價藥物療效具有重要意義。
然而,體內HVA的實時監(jiān)測尚未實現(xiàn)。主要的挑戰(zhàn)是:血液中存在大量的活性物質,特別是與HVA具有非常相似分子結構的兒茶酚胺及其代謝物。它們與HVA具有非常相似的分子結構,有的僅只有一個功能基團的差異,很難將其與HVA區(qū)分開來,也難以實現(xiàn)血液HVA的準確監(jiān)測。盡管目前可以通過高效液相色譜法或酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)來實現(xiàn)血液HVA的臨床檢測,但由于存在血液采樣頻率和數(shù)量以及需要在實驗室長時間分析收集樣本的限制,實時監(jiān)測仍然具有挑戰(zhàn)性。因此,開發(fā)一種實時監(jiān)測體內HVA的工具仍然具有重要的意義。
開發(fā)了一種高選擇性的植入式電化學光纖傳感器,實現(xiàn)了實時監(jiān)測血液中的HVA。HVA的高選擇性是通過精心設計的分子印跡聚合物(MIP)來實現(xiàn)的,它只允許精確匹配識別結合位點的分子通過,從而為傳感器提供了對HVA的體內選擇性。結果表明,該傳感器對HVA的反應選擇性是兒茶酚胺及其代謝物的12.6倍,在體內的準確度達到97.8%。此外,對傳感器的生物相容性進行了評估,未觀察到明顯的血栓、生物粘連或炎癥。該傳感器微創(chuàng)注入大鼠尾靜脈后,成功監(jiān)測了多巴胺波動引起的血液HVA濃度平行變化,同時顯示了大鼠的興奮行為。
創(chuàng)新點
1. 分子印跡聚合物(MIP)對HVA的反應選擇性是兒茶酚胺及其代謝物的12.6倍;
2. 電化學纖維傳感器實現(xiàn)了血液中高香草酸的高選擇、實時監(jiān)測。
來源:傳感器專家網(wǎng)